In der Stadt Triest, die 1382 unter die habsburgische Herrschaft gelangte, entstanden im 15. Jahrhundert die ersten Drogistenvereinigungen; die Gemeinde vergab sogar Dreijahresverträge für die Erbringung dieser Dienstleistung. Zu Beginn des 18. Jahrhunderts wurde die Stadt zum Freihafen ernannt und erlebte eine Blütezeit, in der sie mit Venedig konkurrierte und unter anderem um den Handel mit einem im Orient geschätzten Gegenmittel gegen Vergiftungen kämpfte.

Von den zwölf Apotheken, die es 1799 gab, wurde die Apotheke „des Römischen Kaisers“ von einem gewissen Giuseppe Klerr geführt. Im Jahr 1802 wurde sie von Antonio Lizzulli übernommen, der 1832 den aus Umag (heute Istrien) stammenden Antonio Giovanni Picciola als Leiter einstellte. Dieser wurde 1847 zum alleinigen Inhaber. Während der Cholera-Epidemien in der ersten Hälfte des 19. Jahrhunderts wurde das Mittel „Roob Anticholerico“ viel verwendet, und obwohl es Antonio Giovanni Picciola nie offiziell zugeschrieben wurde, erhielt er für sein philanthropisches Werk die Goldmedaille des Königlichen Ordens von Franz I.

Bei seinem Tod im Jahr 1869 war sein Sohn G. Antonio Junior nur drei Jahre alt. So konnte er erst 1889, nachdem er in Graz das Diplom „Artis Pharmaceutica Magistrum“ erworben hatte, die Leitung der Apotheke übernehmen. Das originale Diplom hängt neben seinem Porträt.

Bald begann er mit der Zubereitung zahlreicher Arzneimittel, die er nach den damaligen Gesetzen auch an Dritte verkaufen durfte. 1818, nach der Niederlage Österreichs, wurde die nach Kaiser Franz Joseph benannte Apotheke in „Alla Croce Bianca“ umbenannt.

Wenige Jahre später begann Massimiliano Du Ban, als aufstrebender Schüler von Picciola, seine pharmazeutische Tätigkeit und wurde 1947 Inhaber der Apotheke, gefolgt von seinem Sohn Giorgio im Jahr 1972 und dann von seinem Enkel Massimiliano Junior.

Die Farmacia Picciola, die 1989 vollständig renoviert und erweitert wurde, behält ihr ursprüngliches Erscheinungsbild bei, während das Archiv, die Bildergalerie und ein Teil des Mobiliars in das Obergeschoss verlegt wurden.